Tuberculoza in Romania

REZUMAT

Dupa mai multe decenii fara nici un progres notabil, exista rezultate incurajatoare in cercetarea si dezvoltarea de medicamente anti-TB, rezultat al unui numar mare de proiecte aflate acum in competitie. Alaturi de noi medicamente in curs de dezvoltare pentru tratamentul tuberculozei (TMC207, SQ109, LL3858), sunt altele in curs de reevaluare pentru a optimiza eficacitatea lor in scopul scurtarii si simplificarii terapiei (rifampicina si rifapentina), iar trei medicamente, utilizate curent pentru alte indicatii, au fost redirectionate pentru TB (gatifloxacin si moxifloxacina, linezolid). Durata pana la omologare ca medicament anti-TB este de 10-15 ani, cu faze de cercetare preclinica si clinica. Inlocuirea isoniazidei cu moxifloxacina in faza intensiva a tratamentului TB pulmonare s-a soldat cu o crestere mica, dar nesemnificativa a negativarii in culturi la 8 saptamani. TMC207, o diarylquinolina cu un mod unic de actiune care se adreseaza sintetazei ATP mycobacteriene, dovedeste o mare activitate in vitro impotriva tulpinilor mycobacteriene, sensibile sau rezistente la toate medicamentele din prima si a doua linie, inclusiv fluorochinolone, demonstrand calitati exceptionale in vivo impotriva mai multor specii de mycobacterii, in diferite modele animale. Intr-un studiu cu bolnavi MDR-TB la care TMC207 a fost adaugat la un regim standard de baza, dupa doua luni si o tolerabilitate satisfacatoare, rata conversiei sputei in culturi a fost de 48% (vs 9% in grupul placebo). Doua nitroimidazole (PA-824 si OPC-67683) sunt in prezent in dezvoltare clinica. PA-824 a demonstrat o buna securitate si tolerabilitate la pacientii adulti cu TB pulmonar din Africa de Sud, atunci cand se administreaza o data pe zi, timp de 7 zile. Asociat izoniazidei, ar preveni selectia mutantilor TB rezistenti la izoniazida. Linezolidul 600 mg este in prezent testat intr-un studiu de faza a II-a pentru tratamentul XDR-TB din Republica Coreea. PNU-100480, analog al precedentului, are potentialul de a scurta in mod semnificativ tratamentul, atat la cazuri in care exista sensibilitate, cat si la cei cu rezistenta la medicamente. Doza de 300 mg este in curs de investigare intr-o faza a II-a de studiu-pilot in MDR-TB in Africa de Sud. Cu acest interes si angajament, se pare ca exista o sansa de a avea un nou medicament disponibil in curand.

Cuvinte-cheie: tratamentul tuberculozei, medicamente anti-tuberculoase noi, MDR-TB